Una vacuna basada en la tecnología de ARN mensajero (ARNm) permite reducir la posibilidad de recaída en casos de melanoma en casi un 50%.
La combinación de esta nueva estrategia con el tratamiento estándar también permite disminuir el riesgo de metástasis
Una vacuna basada en la tecnología de ARN mensajero (ARNm) permite reducir la posibilidad de recaída en casos de melanoma en casi un 50%.
Esta nueva estrategia potencia ampliamente los efectos del tratamiento estándar, según los resultados de un estudio que se han dado a conocer en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO 2026), celebrada en Chicago. Coincidiendo con la presentación, los detalles del trabajo se han publicado también en la revista Journal of Clinical Oncology.
El nuevo estudio revela que la combinación de esta vacuna, denominada intismeran ( Moderna) y el inmunoterápico anti-PD-1 pembrolizumab (MSD) es eficaz para reducir el riesgo de recurrencia y muerte por este tipo de cáncer de piel en un 49% con respecto al tratamiento solo con pembrolizumab
Los datos de este ensayo clínico de fase IIb y denominado Keynote-942 se han obtenido tras cinco años de seguimiento.
Según los resultados del estudio, el 68,8% de los pacientes tratados con la combinación terapéutica permanecieron libres de cáncer cinco años después de la cirugía, frente al 49,1% de quienes recibieron únicamente pembrolizumab. En consecuencia, la incorporación de intismeran al tratamiento biológico redujo en un 49% el riesgo de recurrencia o muerte.
Además, la terapia combinada disminuyó en un 59% el riesgo de desarrollar metástasis a distancia. En cuanto a la supervivencia global, entendida como la ausencia de muerte por cualquier causa, alcanzó el 92,2% en el grupo que recibió la vacuna junto con inmunoterapia, frente al 71,3% registrado entre los pacientes tratados solo con inmunoterapia.
Para Janice Mehnert, investigadora principal y profesora del Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, el estudio «ofrece pruebas sólidas» de que esta esta estrategia «puede reducir el riesgo de que el cáncer reaparezca y mejorar los resultados clínicos«.
Destaca que los resultados suponen un espaldarazo a la investigación sobre este tipo de estrategias, ya que «demuestran que las vacunas de ARNm como intismeran podrían funcionar bien en combinación con la inmunoterapia para otros tipos de cáncer cuyas altas tasas de mutación han resultado difíciles de atacar».
Los resultados del estudio ponen de relieve el papel fundamental de las células T, un tipo de linfocito capaz de reconocer y destruir tanto virus como células tumorales. Para evitar daños en los tejidos sanos, el sistema inmunitario dispone de mecanismos reguladores, conocidos como puntos de control inmunitario, que atenúan la actividad de estas células una vez eliminada la infección.
Sin embargo, las células cancerosas pueden aprovechar estos mecanismos en su beneficio, activando dichos puntos de control para escapar a la vigilancia del sistema inmunitario. En este contexto, las inmunoterapias basadas en inhibidores de puntos de control, como el pembrolizumab, bloquean la interacción mediada por el receptor PD-1, restaurando la capacidad de las células T para reconocer y atacar las células tumorales.
Sin embargo, la eficacia de los inhibidores de PD-1 es limitada en una parte de los pacientes, ya que las células tumorales pueden desarrollar mecanismos de escape inmunitario que les permiten resistir la acción de estos tratamientos.
Para solventar esta limitación, los investigadores han explorado estrategias complementarias, entre ellas las vacunas terapéuticas. Intismeran utiliza tecnología de ARNm para entrenar al sistema inmunitario para identificar y atacar las células tumorales.
La vacuna se diseñó para inducir una respuesta inmunitaria dirigida contra neoantígenos, proteínas anómalas generadas por mutaciones presentes exclusivamente en las células cancerosas. De este modo, se busca potenciar el reconocimiento del tumor por parte del sistema inmunitario y reforzar la actividad antitumoral de las células T.
Dado que todos los participantes se habían sometido previamente a una cirugía para extirpar el melanoma, los investigadores pudieron analizar las características moleculares de cada tumor e identificar hasta 34 neoantígenos específicos por paciente. A partir de esta información, desarrollaron una vacuna personalizada de ARNm adaptada al perfil tumoral individual de cada participante.
La vacuna indujo la generación de linfocitos T dirigidos contra los neoantígenos codificados por el ARNm, potenciando así la capacidad del sistema inmunitario para reconocer y eliminar células de melanoma residuales que pudieran dar lugar a una recaída o a la diseminación de la enfermedad.
Según Mehnert, actualmente está en marcha un ensayo multicéntrico de fase III para evaluar la eficacia de intismeran en combinación con pembrolizumab como tratamiento de primera línea del melanoma. Además, esta estrategia vacunal también se está investigando en otros tumores sólidos, incluido el cáncer de pulmón, con el objetivo de determinar su capacidad para prevenir la recurrencia de la enfermedad.
El ensayo Keynote-942 incluyó pacientes reclutados entre 2019 y 2021 en centros oncológicos de Australia y Estados Unidos. Todos los participantes habían sido sometidos a cirugía. Durante el seguimiento, fallecieron siete pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento, principalmente como consecuencia de la progresión del cáncer. En cuanto a la seguridad, los efectos adversos se consideraron manejables y consistieron principalmente en fatiga, reacciones en el lugar de la inyección y escalofríos.
Con el objetivo de recabar valoraciones independintes, SMC España ha consultado a Luis Álvarez Vallina, jefe de la Unidad Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO-Hospital del Mar, y Manel Juan, jefe de Servicio de Inmunología del Hospital Clínic. Ambos coinciden en destacar la relevancia del estudio.
Para Álvarez Vallina, este ensayo de fase IIb constituye probablemente «uno de los estudios más importantes hasta la fecha en vacunas ARN personalizadas basadas en neoantígenos», indica. Además, resalta que el estudio «aporta datos mecanísticos que refuerzan el fundamento biológico» de esta estrategia terapéutica.
«Lo relevante es que, a diferencia de otras combinaciones de inmunoterapia adyuvante, aquí sí se observa una reducción mantenida del riesgo de recaída y metástasis. Si el estudio clínico fase III confirma estos resultados, podría establecer el primer estándar real de vacunas de RNA personalizadas en oncología», afirma el investigador del CNIO.
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